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Nuestros proyectos actuales

Utilizar herramientas de perfiles epigenéticos para comprender y tratar mejor los cánceres pediátricos

Nuestro objetivo principal aquí en el Laboratorio Sarthy es examinar si la epigenética podría desempeñar un papel en cómo comienzan los linfomas y por qué a veces evaden el tratamiento. El Dr. Sarthy explica la epigenética en estos términos: Si el genoma es un libro, los genes son las palabras y la epigenética es el espacio entre las palabras. En muchos cánceres de adultos, las palabras tienen errores tipográficos, lo que ayuda a explicar por qué ocurren estos cánceres. En los cánceres pediátricos, las palabras casi siempre se escriben correctamente, pero, como ayudó a demostrar el trabajo anterior del Dr. Sarthy, el espacio entre las palabras suele ser muy incorrecto. Esto podría ayudar a explicar por qué ocurren estos cánceres y proporcionar un posible objetivo para el tratamiento. El Laboratorio Sarthy está trabajando para comprender si es posible utilizar moléculas pequeñas para arreglar el espaciado o empeorarlo para destruir las células cancerosas. Empleamos herramientas que incluyen la unión de enzimas y la secuenciación genética para mapear las características de la cromatina en todo el genoma y explorar nuestras preguntas de investigación.

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CUT&RUN flujo de trabajo

01

¿Cómo impactan en los cánceres ciertas moléculas que interactúan con el ADN?

El Sarthy Lab está explorando cómo una proteína de unión al ADN específica desempeña un papel en los linfomas. Esta proteína, llamada H2A.B, normalmente se expresa sólo en los espermatozoides en desarrollo. Nuestro trabajo anterior ha identificado la expresión anormal de esta proteína en varios tipos de cáncer, incluidos los linfomas, pero no en otras células sanas del cuerpo. Ahora estamos tratando de comprender cómo esta proteína altera el ADN de las células de linfoma para causar cáncer e identificar nuevas estrategias para atacar esta proteína.


Además, el Dr. Sarthy está examinando si la amplia diversidad epigenética permite que algunas células cancerosas evadan el tratamiento o recaigan después del mismo. Nuestro equipo está tomando muestras de personas cuyos cánceres han regresado y comparándolas con sus cánceres iniciales. Esto nos permite examinar las diferencias epigenéticas entre los dos. Nuestra hipótesis es que la proteína del espermatozoide impulsa las diferencias epigenéticas y permite que las células evadan la terapia. Esta investigación también ayudará a responder una pregunta más amplia: si la diversidad epigenética es la razón por la que algunas células cancerosas pueden evadir la terapia.

02

¿Qué hace que los cánceres más mortales sean tan difíciles de tratar?

El Laboratorio Sarthy también está trabajando para comprender si perfiles epigenéticos específicos hacen que ciertos cánceres sean particularmente mortales. Nuestro equipo de investigación está examinando el epigenoma en muestras de pacientes y organismos modelo con leucemia de alto riesgo, sarcoma y glioblastoma pediátrico y adulto. El objetivo es comprender las características y diferencias comunes que hacen que ciertos cánceres sean únicos o particularmente difíciles de tratar.

03

¿Existen medicamentos de quimioterapia menos tóxicos que puedan tratar eficazmente cánceres pediátricos?

Más niños que nunca sobreviven al cáncer. Pero muchos de ellos viven con los efectos secundarios a largo plazo del tratamiento, incluidos problemas cardíacos, infertilidad y cánceres secundarios. En el Laboratorio Sarthy estamos examinando si un medicamento de quimioterapia llamado aclarubicin podría ser eficaz contra los linfomas pediátricos y otros cánceres infantiles y, al mismo tiempo, producir menos efectos secundarios que el estándar de atención actual.

Esta terapia se usa comúnmente en Asia para tratar a pacientes ancianos con cáncer. A menudo se administra a personas que tienen problemas cardíacos porque no pueden tolerar medicamentos de quimioterapia más tóxicos. Si esta terapia resulta eficaz en niños, podría implementarse rápidamente como una nueva opción de tratamiento porque ya se ha utilizado ampliamente y ha demostrado ser segura en otros países.

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